Autores
Sher LD, Wechsler ME, Rabe KF, Maspero JF, Daizadeh N, Mao X, Ortiz B, Mannent LP, Laws E, Ruddy M, Pandit-Abid N, Jacob-Nara JA, Gall R, Rowe PJ, Deniz Y, Lederer DJ, Hardin M CHEST.
Referencia
2022. Artículo en prensa.
Revisora
Marta Ferrer Galván
Servicio de Neumología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla
Tema
El dupilumab reduce el uso de corticosteroides orales en pacientes con asma grave corticodependiente: análisis del estudio de extensión abierto del ensayo clínico fase 3 TRAVERSE.
Palabras clave
Control del asma, corticoides, dupilumab
Resumen
Diseño y método: En el estudio de extensión abierto del ensayo clínico multicéntrico TRAVERSE (NCT02134028) se incluyó a los pacientes con asma ³ 12 años que participaron en el ensayo clínico previo de dupilumab, el ensayo LIBERTY ASHTMA VENTURE (NCT02528214), pero ampliando el periodo de estudio de 24 a 96 semanas. Se incluyó a los pacientes que recibieron dupilumab en VENTURE y continuaron recibiendo dupilumab en TRAVERSE (dupilumab/dupilumab) y a los pacientes que recibieron placebo en VENTURE y posteriormente dupilumab en TRAVERSE (placebo/dupilumab). La dosis de dupilumab fue de 300 mg cada 2 semanas. Se analizó el uso de corticoides orales, frecuencia de exacerbaciones, función pulmonar y control del asma.
Resultados: se incluyó a los pacientes del ensayo VENTURE; 90 dupilumab/dupilumab y 97 placebo/dupilumab, con una media de dosis de corticoides orales de 11,0 (rama dupilumab) y 11,6 mg/día (placebo) del estudio basal VENTURE. En la semana 0 (inicio de estudio TRAVERSE), la media de corticoides orales fue de 3,1 y 6,4 mg/día (una disminución del 68,8 % y 41,3 % de VENTURE) para dupilumab/dupilumab y placebo/dupilumab, respectivamente, y disminución a 2,2 y 4,9 mg/día (78,3 % y 53,4 %) en la semana 48 y a 1,2 y 3,0 mg/día (89,3 % y 74,4 %) en la semana 96. La tasa de exacerbaciones fue baja durante TRAVERSE. También se observó una mejoría de VENTURE a TRAVERSE en la capacidad espiratoria forzada en el primer segundo y 5 puntos en el cuestionario Asthma Control Questionnaire (ACQ). Los hallazgos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad ya conocido de dupilumab.
Comentario
El uso de los tratamientos biológicos en el asma grave ha demostrado que reducen la dosis de corticoides orales, la frecuencia de exacerbaciones y una mejoría en la función pulmonar, pero no hay muchos estudios en vida real que demuestren el mantenimiento de estos beneficios a largo plazo. Hasta la fecha, este es el primer estudio a largo plazo con dupilumab que muestra la mejoría de todos los parámetros anteriormente mencionados además de mantener su perfil de seguridad. Estos datos muy probablemente serán concordantes con la experiencia que vayamos teniendo en vida real.
Especialmente en los últimos dos años, se ha publicado la experiencia a largo plazo con otros anticuerpos monoclonales dirigidos frente a IL5 y al receptor de IL5 (mepolizumab, reslizumab y benralizumab). Revisando los 3 estudios en los que más pacientes se incluyeron (Bejerrum et al, Harrison et al, Eger et al), con un total de 560 pacientes y un seguimiento medio de 24 meses, se observa una continuación en la reducción de la dosis de corticoides orales a los 12 y 24 meses, pudiendo retirarse al final del seguimiento en el 52-62,6 % de los casos según el estudio y con una reducción significativa del número de exacerbaciones graves del 69 %.
En conclusión, el dupilumab (anti IL-4, anti IL-13) ha demostrado, en el seguimiento a 24 meses, la capacidad de mantener la reducción de la dosis de corticoides orales (CO), un nivel bajo de tasa de exacerbaciones y una mejoría en la función pulmonar.
