Remisión clínica mantenida durante dos años con benralizumab en el asma eosinofílica grave: Estudio XALOC-1

Clinical Remission Over 2 Years With Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. The XALOC-1 Study

Revisor: Dr. Francisco Javier Callejas González.. Servicio de Neumología. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete (CHUA).

Artículo seleccionado: Pelaia G, Jackson DJ, Nair P, Emmanuel B, Tran TN, Menzies-Gow A, Watt M, Kayaniyil S, Boarino S, Nuevo J, Pardal M, Shavit A, Shih VH, Cohen D, Loureiro C, Padilla-Galo A. XALOC-1: Clinical Remission Over 2 Years With Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. 2025 Jul;168(1):19-32. doi: 10.1016/j.chest.2025.04.011. Epub 2025 Apr 19. PMID: 40258512.

Palabras clave: Asma eosinofílica grave; benralizumab; remisión clínica; biológicos; vida real; eosinófilos.

Resumen
El estudio XALOC-1 es un programa multinacional, retrospectivo y observacional en vida real que integra datos de cinco cohortes nacionales (Canadá, Italia, Portugal, España y Reino Unido) e incluyó 1070 pacientes adultos con asma eosinofílica grave tratados con benralizumab durante 96 semanas. El objetivo fue evaluar la proporción de pacientes que alcanzaban remisión clínica —definida como ausencia de exacerbaciones, no uso de corticosteroides orales de mantenimiento (mOCS) y asma bien controlada (ACT ≥ 20 o ACQ-6 ≤ 0,75) a las semanas 48 y 96, así como los factores basales asociados a dicha remisión.

De la población total, el 62% eran biológico-naive y el 38% había recibido biológicos previamente, principalmente mepolizumab u omalizumab. A las 48 y 96 semanas, el 39% y el 31% de los pacientes alcanzaron la remisión clínica completa, respectivamente. En los pacientes naive, las tasas fueron superiores (43% y 36%), frente a los previamente tratados (32% y 23%) (figura 1).

Figura 1. Porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisión clínica de 3 componentes en las semanas 0, 48 y 96, globalmente y según experiencia previa con biológicos.

Los tratamientos biológicos previos incluyeron omalizumab (n = 176), mepolizumab (n = 253) y reslizumab (n = 33) (333 [82%] habían utilizado solo un biológico previo y 61 [15%] más de uno; se desconocía el uso previo en 10 pacientes [2,5%]). La remisión clínica de 3 componentes se definió como: ausencia de exacerbaciones, ausencia de uso de corticoides orales de mantenimiento y asma bien controlada (puntuación en el Asthma Control Test ≥ 20 o en el Asthma Control Questionnaire de 6 ítems ≤ 0,75).

Los factores predictores positivos de remisión a los 2 años fueron la menor dosis basal de corticosteroides orales (OR 0,51; IC 95 % 0,34–0,76), el índice de masa corporal (IMC) más bajo (OR 0,56; IC 95 % 0,36–0,86) y un mayor recuento pico de eosinófilos basales (OR 1,68; IC 95 % 1,05–2,69). El estudio mostró además una reducción del 86% en la tasa anualizada de exacerbaciones (AER) (figura 2) y una disminución del 51% en la dosis diaria de mOCS tras 96 semanas. Tres cuartas partes de los pacientes mejoraron su control sintomático ≥ MCID (ACT + 3 o ACQ-6 − 0,5). Además, no se registraron nuevas señales de seguridad relevantes y la persistencia con benralizumab a las 96 semanas fue del 78%.

Figura 2. Tasa anualizada de exacerbaciones (AER, 95% IC) en el periodo basal, semana 48 y semana 96, y reducción media respecto al valor basal, globalmente y según experiencia previa con biológicos.

p < 0,001 para todas las reducciones medias respecto al basal. Los tratamientos biológicos previos incluyeron omalizumab (n = 176), mepolizumab (n = 253) y reslizumab (n = 33) (333 [82%] habían utilizado solo un biológico previo y 61 [15%] más de uno; se desconocía el uso previo en 10 pacientes [2,5%]). La AER y los intervalos de confianza del 95% se calcularon para el periodo basal de 12 meses y el seguimiento de 96 semanas mediante regresión lineal generalizada con distribución binomial negativa. Se incluyeron los pacientes que recibieron ≥1 inyección de benralizumab después de la semana 48 y que o bien interrumpieron el tratamiento antes de la semana 96 o bien completaron ≥92 semanas de seguimiento posterior al inicio. La reducción relativa del riesgo (%) (IC95% y p valor) en las semanas 48 y 96, respecto al periodo basal, se calculó mediante un modelo de ecuaciones de estimación generalizadas para medidas repetidas con función de enlace logit, incluyendo periodo y edad como covariables, y con distribución binomial negativa. AER = tasa anualizada de exacerbaciones.

Conclusiones
Los resultados de XALOC-1 confirman que la remisión clínica es un objetivo alcanzable y sostenible a largo plazo en aproximadamente un tercio de los pacientes con asma eosinofílica grave tratados con benralizumab, independientemente del uso previo de biológicos. Los pacientes con menor carga de enfermedad al inicio (menor IMC, menor dosis de corticosteroides y mayor eosinofilia) fueron los más propensos a alcanzar y mantener la remisión, lo que apoya la hipótesis de que la iniciación temprana de terapias biológicas puede optimizar los resultados clínicos.

Comentario
El estudio XALOC-1 representa la serie de vida real más extensa publicada hasta la fecha en asma eosinofílica grave con seguimiento de dos años. Sus hallazgos consolidan el concepto de remisión clínica como nuevo objetivo terapéutico, superando la mera reducción de exacerbaciones. El mantenimiento de la remisión en torno a un 30-35% de los pacientes, junto a la marcada disminución del uso de corticosteroides orales y la mejora sostenida del control del asma, refuerzan la eficacia a largo plazo de benralizumab incluso en pacientes previamente tratados con otros biológicos anti-IL5.

De especial relevancia es la correlación entre un menor IMC, una menor necesidad de OCS y una mayor eosinofilia basal con la probabilidad de remisión, lo que subraya la importancia del inicio precoz del biológico antes de que se establezca un fenotipo inflamatorio mixto o refractario. Estos resultados contribuyen al cambio de paradigma propuesto por las guías internacionales (GINA, GEMA), en las que la remisión del asma se perfila como un objetivo realista y clínicamente significativo en la era de los biológicos.

Bibliografía

1. Pelaia G, Jackson DJ, Nair P, Emmanuel B, Tran TN, Menzies-Gow A, Watt M, Kayaniyil S, Boarino S, Nuevo J, Pardal M, Shavit A, Shih VH, Cohen D, Loureiro C, Padilla-Galo A. XALOC-1: Clinical Remission Over 2 Years With Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. 2025 Jul;168(1):19-32.
2. Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, et al. Eosinophilic and noneosinophilic asthma: an expert consensus framework to characterize phenotypes in a global real-life severe asthma cohort. Chest. 2021;160(3):814-830.
3. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757-765.
4. Menzies-Gow A, Hoyte FL, Price DB, et al. Clinical remission in severe asthma: a pooled post hoc analysis of the patient journey with benralizumab. Adv Ther. 2022;39(5):2065-2084.
5. Menzies-Gow A, Louis RE, Shavit A, et al. Clinical remission in oral corticosteroid (OCS)-dependent patients with severe asthma: an analysis of the Andhi-IP and PONENTE trials. Am J Respir Crit Care Med. 2023;207:A4763.
6. McDowell PJ, McDowell R, Busby J, et al. Clinical remission in severe asthma with biologic therapy: an analysis from the UK Severe Asthma Registry. Eur Respir J. 2023;62(6):2300819.
7. Hansen S, Baastrup Søndergaard M, von Bülow A, et al. Clinical response and remission in patients with severe asthma treated with biologic therapies. Chest. 2024;165(2):253-266.
8. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ. Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J Asthma Allergy. 2016;9:71-81.

Perez-de-Llano L, Scelo G, Tran TN, et al. Exploring definitions and predictors of severe asthma Clinical remission after biologic treatment in adults. Am J Respir Crit Care Med. 2024;2