El Dupilumab es eficaz en pacientes con asma de tipo 2 en tratamiento con dosis altas de corticoides inhalados

Dupilumab is effective in type 2-high asthma patients receiving high-dose inhaled corticosteroids at baseline

Bourdin A, Papi AA, Corren J, Virchow JC, Rice MS, Deniz Y, Djandji M, Rowe P, Pavord ID. Allergy. 2021 Jan;76(1):269-80.DOI: 10.1111/all.14611

Revisor:
Elena Curto Sánchez. Unidad de Asma, Servicio de Neumología y Alergia. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Palabras clave: asma tipo 2, anticuerpo monoclonal, dupilumab, corticoides inhalados

El dupilumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea un componente compartido por los receptores de la interleucina 4 y la IL-13, impulsores clave de la inflamación de tipo T2. Este estudio analiza los resultados de los ensayos pivotales del dupilumab de fase 2b (NCT01854047) y de fase 3 (NCT02414854, llamado LIBERTY ASTHMA QUEST) en pacientes tratados con glucocorticoides inhalados a dosis altas.

En estos ensayos, se administró dupilumab en dosis de 200/300 mg cada 2 semanas a pacientes con asma de tipo T2 (definidos como aquellos pacientes con eosinófilos en sangre al inicio ≥ 150/300 células/µL y/o FENO ≥ 25 ppb). Los pacientes fueron seguidos entre 24 y 52 semanas. Se analizaron las tasas de exacerbación grave anualizadas durante el periodo de tratamiento, los cambios en el FEV₁ y el control del asma medido mediante el cuestionario ACQ-5. En total, entre ambos estudios suman más de 1 000 pacientes en tratamiento con glucocorticoides inhalados a dosis altas.

El dupilumab demostró una reducción significativa a nivel de:

• Exacerbaciones graves: se produjo una reducción del 56% en el grupo tratado con la dosis de 200 mg y del 57% en el grupo tratado con 300 mg / 4 semanas en el estudio de fase 2b, y de 46% y 39% respectivamente en el estudio fase 3. Los resultados se mantuvieron cuando se estratificaron los grupos en función de los biomarcadores T2 (eosinófilos > 150células/µL, eosinófilos > 300células/µ, FENO ≥ 25 ppb).
• Función pulmonar: la mejoría del FEV₁ es observable y sostenida a partir de la segunda semana. Los pacientes mostraron un aumento de entre 180 (grupo de 200 mg / 4 semanas) y 220 ml (grupo de 300 mg / 4 semanas) en el estudio de fase 2b, y de 120-160 ml en el estudio de fase 3, respectivamente. Se observaron resultados similares en los subgrupos estratificados según los niveles iniciales de eosinófilos o FENO.
• Control del asma: las puntuaciones en el cuestionario ACQ-5 en el estudio fase 2b mejoraron 0,49 puntos en el grupo de 200 mg / 4 semanas y 0,42 puntos en el grupo de 300 mg / 4 semanas, y discretamente menos en el estudio de fase 3 (0,31 y 0,13 respectivamente).

Con este estudio, el dupilumab muestra efectividad a largo plazo en los pacientes con asma tipo T2 en tratamiento con glucocorticoides inhalados a dosis altas, a nivel de exacerbaciones, control y función pulmonar, que puede observarse tras las dos primeras semanas de uso.