Effectiveness of bronchial thermoplasty in patients with severe refractory asthma: Clinical and histopathologic correlations
Artículo seleccionado
Pretolani M, Bergqvist A, Thabut G, Dombret MC, Knapp D, Hamidi F, Alavoine L, Taille C, Chanez P, Erjefält J, Sand Aubier M. Effectiveness of bronchial thermoplasty in patients with severe refractory asthma: Clinical and histopathologic correlations. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: 1176-1185.
Revisora
Andrea Trisán Alonso
Neumología. Hospital Universitario Puerta de Hierro (Majadahonda)
Tema: Tratamiento del asma.
Palabras clave: asma grave mal controlada, termoplastia, músculo liso bronquial, remodelado de la vía aérea, células epiteliales neuroendocrinas, nervios de la mucosa, epitelio bronquial
Resumen
El objetivo de este estudio fue examinar el efecto de la termoplastia bronquial en las estructuras bronquiales y explorar su asociación con los desenlaces clínicos en pacientes con asma grave refractaria.
Para ello, se recogieron biopsias bronquiales de 15 adultos con asma grave mal controlada según los criterios de la ATS, con un FEV1 PBD entre 30-80% y ≥ 3 exacerbaciones el año previo. A todos se les realizó termoplastia bronquial (sistema Alair) en 3 sesiones separadas por intervalos de un mes, recogiendo 10 biopsias en cada paciente (3 LID, 2 LLSS, 2LM y 3 LII). Se les realizó una fibrobroncoscopia 15 días antes y 3 meses después del procedimiento.
La termoplastia bronquial mejoró significativamente el control del asma, disminuyó el número de exacerbaciones, las visitas a urgencias y las hospitalizaciones (p < 0,001). Los beneficios observados a los 3 meses se mantenían a los 12 meses de haber realizado la termoplastia.
Tras la realización de la termoplastia, se observó una disminución significativa del área de músculo liso de la vía aérea –ASM– (p < 0,001), un descenso del engrosamiento de la membrana basal subepitelial marginal sin modificar los vasos sanguíneos ni linfáticos (p 0,02), junto a un descenso del número de fibras nerviosas submucosas y de las células neuroendocrinas, así como un aumento del depósito de colágeno en la submucosa, sin encontrarse modificaciones en el número de eosinófilos ni neutrófilos.
El descenso del área de ASM objetivado a los 3 meses se correlacionó con una mejoría del control y la calidad de vida y una disminución del número de exacerbaciones, que se mantenían un año después.
Como principales limitaciones del estudio, cabe señalar que no existe un grupo control, la muestra es relativamente pequeña y no se ha medido la adherencia al tratamiento.
Comentario
Hasta el momento, varios estudios han demostrado una mejoría clínica en cuanto al control y disminución del número de exacerbaciones en pacientes con asma grave tras la realización de termoplastia bronquial, pero se desconoce cuáles son los mecanismos subyacentes. Este es el primer estudio que demuestra una asociación entre la reducción de ASM inducida por la termoplastia y la mejoría del control de la enfermedad en pacientes con asma grave mal controlada.
Dado que el epitelio bronquial podría ser dañado por el calor inducido por el procedimiento, se realizó un análisis específico de este epitelio. Ni la regeneración epitelial, ni la metaplasia epitelial, ni la cantidad de epitelio columnar estratificado se modificaron con la termoplastia bronquial, lo cual indica que, si existe daño epitelial, ocurre de forma muy temprana tras el procedimiento, y los cambios no son visibles a los 3 meses.
Los autores concluyen que la termoplastia bronquial es una opción terapéutica válida en pacientes con asma grave refractaria y que reduce significativamente las anormalidades estructurales implicadas en el estrechamiento de la vía aérea y la reactividad bronquial, particularmente la ASM, las células neuroendocrinas y las terminaciones nerviosas bronquiales.
Figura 1. Efectos estructurales de la termoplastia bronquial en biopsias de pacientes con asma grave.
A y B: biopsias tomadas respectivamente antes y 3 meses después de la termoplastia, observándose en B la ausencia de músculo liso. C: célula neuroendocrina en el epitelio bronquial. D y E: nervios subepiteliales (flechas) antes y después de la termoplastia. F: nervios asociados al músculo liso (flechas) en una biopsia recogida antes de realizar termoplastia. sm: músculo liso; bv: vasos sanguíneos; lv: vasos linfáticos.
